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检验科尿液生化检查项目介绍
2018-05-22 16:01:39
1.肾脏是一个重要的生命器官,其主要功能是生成尿液,以维持体内水、电解质、蛋白质和酸碱等代谢平衡,尿液检测是肾病最古老、最常用的实验室检测,既可以早期筛选、长期随访,也可判断肾脏疾病的严重程度。
2.肾脏的功能主要包括肾小球的滤过功能,近端肾小管的重吸收及分泌功能,远端肾小管和集合管的浓缩与稀释功能。实验室检查也是围绕这几方面来开展。
3.尿液检查的基本顺序:
3.1如果病人存在糖尿病、高血压、妊娠子痫前期、风湿免疫类等可以引起潜在肾损伤的疾病,可以先查一个尿微量白蛋白比肌酐(ACR),mALB是血液中的一种正常蛋白质,在生理条件下,人体肾小球滤过膜能够阻止大部分 mALB 进入尿液,因而 健 康 人尿液中仅有 极 少 量 清 蛋 白。尿微量白蛋白(mALb)是指尿液中清蛋白超过正常水平、但低于常规干化学试带法可检出的范围,是早期糖尿病肾病的常用指标。一 旦 尿 液 内 mALB 水 平 异 常 升高,则提示肾小球功能出现异常情况。近年研究表明,肾损伤早期肾小球基底膜内外疏松层硫酸肝素糖蛋白水平降低,使负电荷位点明显减少,导致滤过膜电荷下降,通过滤过膜到达尿液的 mALB水平增 加。
3.2如果是门诊或常规住院的病人,先做尿液分析,尿蛋白2+到3+及以上是,排除检测过程的干扰因素或者复查后仍未见改善可以进行尿蛋白电泳检测进行简单的分区及定性。
3.2.1尿蛋白电泳主要用于尿蛋白的分型,通过电泳可将尿蛋白分为低相对分子质量蛋白尿、中相对分子质量蛋白尿和高相对分子质量蛋白尿和混合性蛋白尿

3.2.1.1低相对分子质量蛋白尿:主要包括α1MG、β2MG、尿视黄醇结合蛋白、尿轻链及轻链二聚体,见于以肾小管损伤为主的疾病,如急性肾盂肾炎、肾小管性酸中毒、慢性间质性肾炎早期、重金属及药物引起的肾损害等。
3.2.1.2中及高相对分子质量蛋白尿:包括尿转铁蛋白、尿免疫球蛋白IgA和IgG、IgM,尿α2-巨球蛋白,见于以肾小球损害为主的疾病,如各类原发性、继发性肾小球肾炎、肾病综合征等。
3.2.1.3混合性蛋白尿:见于整个肾单位受损的病理情况,如慢性肾炎晚期、严重间质性肾炎累及肾小球,以及各种病因引起的慢性肾衰竭等。
通过尿蛋白电泳,可以大致区分蛋白尿的来源,如果想继续对蛋白类型进行定量分析,可以选择相应尿液生化检测项目。
3.3尿液生化检查
3.3.1肾小球性尿蛋白检测:
3.1.1.1尿转铁蛋白
转铁蛋白是在肝内合成的,为转运Fe3+的主要蛋白,其分子量与白蛋白相近,直径大小也相似(TF3.9nm,白蛋白ALB3.6nm)。但由于TF的负电荷比ALB少,当肾小球电荷发生损害时,TFALB更容易漏出。
尿转铁蛋白是一项反应肾小球滤过膜损伤的灵敏指标,主要反映肾小球滤过膜电荷选择屏障受损。
3.1.1.2尿α2-巨球蛋白
为大分子蛋白,分子量约77万,正常情况下不能被肾小球基底膜滤过,故其在尿中含量甚微,只有当肾小球基底膜严重受损时,尿中α2-巨球蛋白才会升高。
3.3.2 肾小管性尿蛋白检测
3.3.2.1尿β2-微球蛋白:
β2-微球蛋白分子量为11800,因电泳时出现于β2区而得名,因其分子量小且不和血浆蛋白结合,可以自由通过肾小球滤过膜,但几乎全在近曲小管以胞饮的形式摄取,并被肾小管上皮细胞分解破坏,故正常尿中β2-MG浓度很低 。
β2-微球蛋白在PH5以下的酸性尿中极易分解破坏,故尿液标本收集后应及时测定。如需贮存批量检测,应将尿液调至7.0左右,冷冻保存。
β2-微球蛋白是评价近端小管功能的敏感指标,并且能反映近端小管损伤的程度,当肾小管的重吸收减少0.01,尿中β2-MG的排出量就会增加30倍左右。尿β2-微球蛋白增高见于:肾小管间质性疾病、药物或毒物(如庆大霉素、卡那霉素、汞、镉、铬、金制剂等的肾毒性)所致早期肾小管损伤;肾移植术后如持续出现β2-微球蛋白升高,表明排斥反应未得到有效控制。
值得注意的是,肾小管重吸收β2-微球蛋白的阈值为5mg/L,超过阈值时,无论肾小管是否有损伤,都会有大量β2-微球蛋白从尿中排泄。因此,应同时检查血β2-微球蛋白,只有血β2-微球蛋白小于5mg/L时,尿β2-微球蛋白升高才反映肾小管损伤。
3.3.2.2尿α1-微球蛋白:
α1-微球蛋白,分子量33000,可以自由通过肾小球滤过膜,几乎全部在近端小管被重吸收和降解。
肾小管对α1-微球蛋白重吸收障碍早于β2-微球蛋白,所以尿α1-微球蛋白比β2-微球蛋白更能反映肾脏早期病变,特别是肾小管损伤。
尿α1-微球蛋白在酸性尿中较稳定,尿中的浓度也远高于其他低分子量蛋白质,常与B2-MG联合测定,用于评价肾小管的重吸收功能,( 如:糖尿病 、药物或化学因子 、感染等诱发的TIN的诊断监测),也用于肾移植后排异反应的观察。
尿α1-微球蛋白与尿白蛋白联合测定,如果尿白蛋白不增加或只是轻度增加,而尿α1-微球蛋白明显增加,提示肾小管损伤。连续测定尿α1-微球蛋白可帮助观察病情的变化和评估预后。
尿α1-微球蛋白用于鉴别上下尿路感染,肾性与肾后性蛋白尿、血尿。在上尿路感染肾性蛋白尿、血尿时,尿α1-微球蛋白有明显增加。
3.3.2.尿N-乙酰B-D葡萄糖苷酶(NAG):
N-乙酰B-D葡萄糖苷酶广泛存在于各组织的溶酶体中,是一种高相对分子量(约140000)的溶酶体水解酶。近端肾小管上皮细胞中含量特别丰富,正常情况下,血中的NAG不能通过肾小球滤过膜,因而NAG是肾小管功能损害最敏感的指标之一。
该项目也要求尿液新鲜,必要时可在2-8°C保存,不可冷冻,不能加防腐剂尿肌酐浓度过高会使结果偏低,必要时应稀释。血尿、脓尿等病理性尿液离心后取上清测定。
检测尿液NAG可用于监测药物的肾毒性,有助于上尿路感染早期的定位诊断。尿NAG增高主要见流行性出血热,肾损害越重,酶活度越高,可用于本病的病情估计和预后推测指标。其他使尿NAG升高的疾病有各种原因所致的急性肾功能衰竭,急性肾炎,急性肾盂肾炎等,特异性较差。
3.3.3尿轻链检测
免疫球蛋白的分子结构分为重链和轻链两部分,五类免疫球蛋白的重链不同,而轻链只有两型,即κ型和λ型。κ型多于λ型,κ/λ约为2:1。若κ或λ轻链的合成超过重链时,则血清中游离轻链(free light chain,FLC)增加,易从尿中排出,称本-周蛋白,是诊断与监测轻链型多发性骨髓瘤、轻链淀粉样变性的重要标志物。
尿轻链定量测定可用于多发性骨髓瘤的诊断。在正常的免疫球蛋白合成过程中,过剩的游离轻链分子通过肾小球滤过而从血液中快速清除,然后被近端肾小管重吸收和分解。在远端小管黏膜表面,特别是尿道黏膜可以分泌一些游离轻链,所以在正常的尿中只含有少量的轻链。若患者尿中出现单一型轻链异常增多,而另一型往往减少,破坏了κ/λ=2∶1的比值,则应高度怀疑多发性骨髓瘤的可能。肾病、自身免疫病、糖尿病等患者也可出现尿中轻链增多,但表现为κ、λ同时增多,应注意鉴别。
免疫散射比浊法测定是准确可靠的,对轻链病的筛查具有重要诊断价值,但肾功能损伤也可引起尿轻链浓度升高,应注意鉴别。另外,免疫比浊法测定的是尿总 κ、λ轻链,无法鉴别其为 FLC还是结合于免疫球蛋白中的轻链,故尿中免疫球蛋白的增高也可引起尿中 κ、λ 轻链含量增高,应注意鉴别诊断。而 κ/λ 比值明显异常则对轻链病更具鉴别诊断价值,或者采用尿本-周蛋白免疫固定电泳则能提供更加直观和明确的准确诊断信息。
3.3.4尿视黄醇结合蛋白(RBP)
3.3.4.1  RBP是由肝细胞合成的一种小分子糖蛋白,参与视黄醇的转运,游离形式的RBP可以自由通过肾小球滤过,几乎在近曲小管被完全重吸收和分解,正常人尿中含量极低,是反应肾小管功能的重要指标。
3.3.4.2临床意义:
肾小管早期损伤的灵敏标志物,对早期肾损伤疗效的评价有一定的判断价值。
当一些溢出性蛋白尿(如本周蛋白尿、β2-微球蛋白尿(指β2-微球蛋白产生过多)时,尿中本周蛋白或β2-微球蛋白可与RBP竟争重吸收,而导致尿中RBP排出增多。
尿液蛋白一览表

尿蛋白 来源和特点 相对分子量 肾小滤过 肾小管重吸收 临床意义
尿微量白蛋白 当发现尿微量白蛋白在20mg/L-200mg/L范围内,尿常规尿蛋白的显示为阴性(-)或(+-),就属于微量白蛋白尿 70KD 在生理条件下,极少量白蛋白通过肾小球滤过膜   尿微量白蛋白的增高多见于糖尿病肾病、高血压、妊娠子痫前期,是肾损伤的早期敏感指标
尿转铁蛋白 转铁蛋白是在肝内合成的,为转运Fe3+的主要蛋白,其分子量与白蛋白相近,直径大小也相似(TF3.9nm,白蛋白ALB3.6nm)。但由于TF的负电荷比ALB少,当肾小球电荷发生损害时,TF比ALB更容易漏出 80KD 正常情况下不能通过肾小球滤过膜   早期肾损伤时肾小球基底膜内外疏松层硫酸肝素糖蛋白含量减低,使负电荷位点明显减少,使带负电荷(PI=5.7)的循环中分子蛋白TRF自肾小球滤过膜滤过,出现在尿液中,主要反映肾小球滤过膜电荷选择屏障受损。
肾小球损伤发生时,尿中TF的排出量增加早于mALB。对于早期发现糖尿病肾脏病更为敏感。但尿中TF浓度和ALB相比很低,检测离散度大,在PH≤4时,易降解,在糖尿病肾病的早期诊断和监测中应联合mALB
尿α2-巨球蛋白 α2-巨球蛋白主要由肝细胞合成和分泌,少量由巨噬细胞、成纤维细胞、肾上腺皮质细胞合成
 
 

 
725KD 大分子蛋白,正常情况下不能被肾小球滤过   α2-MG为大分子蛋白,正常情况下不能被肾小球基底膜滤过,故其在尿中含量甚微。只有当肾小球基底膜严重受损或血液成分进入尿中时,尿中α2-MG才升高。故其用来评估肾小球滤过膜严重损伤或鉴别血尿部位(肾后性血尿α2-MG升高)
尿α1-微球蛋白 主要由肝细胞和淋巴细胞产生,广泛分布于体液及淋巴细胞膜表面,血浆中α1-MG以两种形式存在,游离型或与IgG、清蛋白结合型 26KD 结合型α1-MG不能通过肾小球滤过膜
游离型α1-MG可自由通过肾小球滤过膜
99.9%由近端肾小管以胞饮形式重吸收并在肾小管上皮细胞分解破坏,仅有微量α1-MG由尿排出 反应早期近端肾小管功能损伤的特异、灵敏指标。与β2-MG相比较,α1-MG不受恶性肿瘤的影响,酸性尿中不会出现假阴性
尿β2-微球蛋白 体内除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞外,所有细胞特别是淋巴细胞和肿瘤细胞膜上人类白细胞抗原的轻链蛋白组分
 
 

 
11.8KD 分子量小且不和血浆蛋白结合,可自由经肾小球滤入原尿 99.9%由近端肾小管以胞饮形式重吸收并在肾小管上皮细胞分解破坏,仅有微量β2-MG由尿排出 β2-微球蛋白是评价近端小管功能的敏感指标,并且能反映近端小管损伤的程度,当肾小管的重吸收减少0.01,尿中β2-MG的排出量就会增加30倍左右,故尿β2-微球蛋白可作为反映早期肾损伤的指标
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG)
 
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG)广泛存在于各组织的溶酶体中,是一种溶酶体水解酶。近端肾小管上皮细胞中含量特别丰富 130KD 正常情况下,血中的NAG不能通过肾小球滤过膜 正常情况下肾小管上皮细胞以胞吐形式向尿液中分泌少量的
NAG,故尿液中含量极微
当肾小管功能受损时,肾小管上皮细胞脱落、破坏,并释放至肾小管中,使尿液中的 NAG
明显增多,故 NAG 可早期预测急性肾损伤

 
尿视黄醇结合蛋白(RBP) 视黄醇结合蛋白(RBP)肝细胞合成的一种小分子糖蛋白,参与视黄醇的转运
 

 
21KD 游离形式的RBP可以自由通过肾小球滤过 几乎在近曲小管被完全重吸收和分解,正常人尿中含量极低 在肾近曲小管损伤时,其尿排量明显增加,故RBP排量增加可作为早期肾近曲小管损伤的标志
尿轻链 免疫球蛋白的分子结构分为重链和轻链两部分,五类免疫球蛋白的重链不同,而轻链只有两型,即κ型和λ型。κ型多于λ型,κ/λ约为2:1。若κ或λ轻链的合成超过重链时,则血清中游离轻链(FLC)增加,易从尿中排出,称本-周蛋白 Κ、λ轻链
25、50KD

 
游离轻链分子可迅速通过肾小球滤过 由近端肾小管重吸收和分解。在远端小管黏膜表面,特别是尿道黏膜可以分泌一些游离轻链,所以在正常的尿中只含有少量的轻链 尿轻链定量测定可用于多发性骨髓瘤的诊断。若患者尿中出现单一型轻链异常增多,而另一型往往减少,破坏了κ/λ=2∶1的比值,则应高度怀疑多发性骨髓瘤的可能。肾病、自身免疫病、糖尿病等患者也可出现尿中轻链增多,但表现为κ、λ同时增多,应注意鉴别。免疫比浊法测定的是尿总 κ、λ轻链,无法鉴别其为 FLC还是结合于免疫球蛋白中的轻链,故尿中免疫球蛋白的增高也可引起尿中 κ、λ 轻链含量增高,应注意鉴别诊断。而 κ/λ 比值明显异常则对轻链病更具鉴别诊断价值。